Javascript è attualmente disabilitato nel tuo browser.Diverse funzionalità di questo sito non funzioneranno mentre javascript è disabilitato.accesso aperto alla ricerca scientifica e medicaDalla presentazione alla prima decisione editoriale.Dall'accettazione editoriale alla pubblicazione.La suddetta percentuale di manoscritti è stata respinta negli ultimi 12 mesi.Riviste scientifiche e mediche peer-reviewed ad accesso libero.Dove Medical Press è membro dell'OAI.Ristampe in blocco per l'industria farmaceutica.Offriamo vantaggi reali ai nostri autori, inclusa l'elaborazione accelerata degli articoli.Registra i tuoi dettagli specifici e farmaci specifici di interesse e abbineremo le informazioni fornite agli articoli dal nostro ampio database e ti invieremo prontamente copie PDF via email.Torna a Diari » Progettazione, sviluppo e terapia di farmaci » Volume 15Meccanismo del liquido orale Yinqin nel trattamento della faringite cronica basato sulla farmacologia di reteAutori Ji S, Xu F, Zhu R, Wang C, Guo D, Jiang YPubblicato il 20 ottobre 2021 Volume 2021:15 Pagine 4413—4421DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S324139Revisione tramite revisione tra pari anonima singolaEditore che ha approvato la pubblicazione: Dr Georgios D. PanosShiliang Ji,1 Fei Xu,2 Ruifang Zhu,1 Cheng Wang,2,3 Dongkai Guo,1 Yiguo Jiang1 1Laboratory of Clinical Pharmacy, The Suzhou Science and Technology Town Hospital affiliato dell'Università di medicina di Nanchino, Suzhou, Repubblica popolare cinese;2College of Pharmacy, Nanjing Medical University, Nanchino, Repubblica popolare cinese;3The Health Supervision Institute of Suzhou High-Tech Zone, Suzhou, Repubblica popolare cinese Corrispondenza: Dongkai Guo;Yiguo Jiang Laboratory of Clinical Pharmacy, The Suzhou Science and Technology Town Hospital affiliato dell'Università di medicina di Nanchino, No. 1 Li Jiang Road, High-Tech District, Suzhou, 215153, Repubblica popolare cinese Tel +86-512-69584330 Fax +86 -512-69584513 E-mail [e-mail protetta];[email protected] Sfondo: Yinqin orale liquido (YOL) ha un effetto curativo per le infezioni del tratto respiratorio superiore, in particolare per la faringite cronica (CP).Poiché le formule a base di erbe tradizionali cinesi sono complicate, il meccanismo farmacologico di YOL rimane poco chiaro.Lo scopo di questo lavoro era di esplorare i principi attivi ei meccanismi di YOL contro CP.Metodi: in primo luogo, il profilo del presunto target di YOL è stato previsto sulla base delle somiglianze strutturali e funzionali di tutti i componenti YOL disponibili, che sono stati ottenuti dal database della Drug Bank, con i farmaci noti utilizzando TCMSP.I costituenti chimici e gli obiettivi di caprifoglio, scutellaria, bupleurum e cicala sono stati ricercati da TCMSP, CTD, GeneCards e altri database sono stati utilizzati per interrogare i geni correlati a CP, che sono stati ricercati dal database UniProt.Successivamente, la rete di interazioni tra composti e geni sovrapposti è stata costruita, visualizzata e analizzata dal software Cytoscape.Infine, l'analisi dell'arricchimento del percorso di geni sovrapposti è stata eseguita sulla piattaforma Database for Annotation, Visualization, and Integrated Discovery (DAVID).Risultati: l'analisi dell'arricchimento del percorso ha mostrato 55 composti e 113 bersagli corrispondenti nella rete composto-bersaglio e gli obiettivi chiave hanno coinvolto PTGS1, ESR2, GSK3β, NCOA2, ESR1.La rete centrale PPI conteneva 30 proteine, tra cui VEGFA, IL6, ESR1, RELA e HIF1A.Sono stati ottenuti un totale di 148 elementi GO (p<0,05), sono state incluse 102 voci sul processo biologico (BP), 34 voci sul processo biologico (BP) e 12 voci sulla composizione cellulare (CC).Un totale di 46 vie di segnalazione sono state ottenute mediante lo screening dell'arricchimento della via KEGG (p < 0,05), coinvolgendo cancro, PI3K-AKT, epatite, proteoglicani, p53, vie di segnalazione HIF-1.Conclusione: questi risultati indicano collettivamente YOL (compresi gli ingredienti principali luteolina e baicaleina) come agente terapeutico altamente efficace per l'antinfiammatorio, attraverso la via NF-kB.Parole chiave: Yinqin liquido orale, faringite cronica, farmacologia di rete, NF-kB, analisi multi-targetLa faringite cronica (CP) è una malattia molto comune associata a un'infiammazione cronica che coinvolge la mucosa faringea, i tessuti sottomucosi e linfatici.Clinicamente, la PC si manifesta principalmente come disagio faringeo (sensazione di corpo estraneo, sensazione di bruciore, irritazione, ecc.), con occasionale prurito faringeo, tosse, ecc., che appartiene alla categoria di “artralgia della gola lenta” nella medicina tradizionale cinese ( MTC).1 La CP ha un'alta incidenza e rappresenta il 10-12% di tutte le malattie faringee, con un lungo decorso della malattia, recidiva ed è difficile da curare.Attualmente, la medicina occidentale utilizza antibiotici integrati da preparati ormonali, come desametasone e farmaci antivirali, per il trattamento della faringite.Questi metodi di trattamento presentano inconvenienti come uno spettro terapeutico ristretto, recidiva, scarsa tolleranza e gravi effetti tossici e collaterali.Pertanto, lo sviluppo di strategie terapeutiche più efficaci contro la PC e la riduzione del verificarsi di effetti collaterali dalle attuali opzioni terapeutiche è di grande importanza clinica.La MTC è una componente importante della medicina complementare e alternativa.Grazie alla sua eccellente efficacia clinica, la MTC è un punto di riferimento della ricerca in tutto il mondo.La teoria dialettica della MTC è usata per trattare la faringite acuta e cronica e presenta vantaggi unici come effetti collaterali tossici minori, effetti curativi evidenti e trattamento sia dei sintomi che delle cause profonde.2–4 Gli effetti farmacologici delle formule a base di erbe MTC giocano un ruolo importante nella la loro applicazione adeguata.Tuttavia, la natura complessa delle formule a base di erbe ha impedito questa comprensione.Numerosi ingredienti chimici che coinvolgono molteplici potenziali bersagli sono presenti in una formula a base di erbe.Non è sufficiente spiegare gli effetti prodotti da un'intera formula a base di erbe se consideriamo individualmente ogni singolo ingrediente in essa contenuto.Il liquido orale Yinqin (YOL) è composto da estratti di caprifoglio, scutellaria, bupleurum e cicala.YOL ha gli effetti di alleviare il vento, i muscoli e il calore di compensazione, che viene utilizzato principalmente per il raffreddore, la febbre, l'avversione al freddo, il dolore alla faringe e altre infezioni del tratto respiratorio superiore causate da febbre del vento e vento freddo.L'osservazione clinica a lungo termine ha dimostrato il suo effetto nell'alleviare il dolore faringeo e nel trattamento della malattia della mano-piede.YOL contiene diversi composti chimici, che regolano diversi bersagli, e quindi determinano con precisione i meccanismi farmacologici coinvolti nelle sue azioni terapeutiche.Inoltre, ci sono diverse sfide nelle relazioni tra le erbe e le malattie.5,6La farmacologia di rete si basa sulla teoria della biologia dei sistemi.Come nuovo soggetto, seleziona specifici nodi di segnale per progettare molecole di farmaci multi-target attraverso l'analisi di rete della biologia dei sistemi.È possibile studiare sia i componenti attivi che i potenziali bersagli genici della MTC grazie alla creazione della farmacologia e della bioinformatica di rete.Questo studio ha predetto e analizzato i componenti attivi e l'obiettivo della YOL utilizzando la farmacologia di rete, per esplorare la razionalità della sua formula e la natura scientifica del trattamento della CP ed esplorare ulteriormente i meccanismi farmacologici della YOL sulla CP.Yinqin Oral Liquid (YOL) è stato fornito da su zhou si yuan natural products research and development Co. Ltd. YOL è composto da caprifoglio, scutellaria, bupleurum e cicala, decompresso e concentrato a 2 g/mL attraverso l'ebollizione e l'affondamento dell'alcool e conservato a 4°C per un uso successivo.Anticorpi primari: gli anticorpi COX-2 e iNOS sono stati acquistati da Abcam (Cambridge, Regno Unito);l'anticorpo gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH) è stato ottenuto da Millipore (Billerica, MA, USA);Gli anticorpi PI3K, p-AKT, AKT, p-Stats, Stat3 e p-p65 (S536) sono stati acquistati da Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA);e gli anticorpi p65 sono stati ottenuti da Santa Cruz (CA, USA).Gli anticorpi secondari anti-topo o anti-coniglio coniugati con perossidasi di rafano (HRP) sono stati acquistati da Thermo Fisher (Waltham, MA, USA).Le proteine sono state visualizzate utilizzando un kit di rilevamento ECL (Thermo Fisher).Le cellule RAW264.7, una linea cellulare di macrofagi di topo (Banca cellulare dell'Accademia delle scienze cinese, Shanghai, Cina) sono state coltivate utilizzando DMEM integrato con FBS (10%) e penicillina-streptomicina (1%).Le cellule sono state coltivate a 37°C in un ambiente umidificato al 5% di anidride carbonica.Il mezzo è stato cambiato a giorni alterni e le cellule sono state fatte passare ad una diluizione di 1:3.Nel database TCMSP (https://tcmsp-e.com/),7 è stato selezionato il "Nome dell'erba" per recuperare le informazioni sui parametri molecolari dell'ADME di caprifoglio, scutellaria, bupleuro e palude di cicala, quindi lo schermo si è conformato al biodisponibilità (OB) Informazioni sui parametri ADME del miele (Drug-likeness, DL) di ≥0,18 o più principi attivi (Tabella 1).Gli ingredienti YOL sono stati integrati attraverso la revisione della letteratura.I potenziali bersagli relativi ai principi attivi sono stati ricercati attraverso il database TCMSP e il software Cytoscape 3.6.1.Tabella 1 55 composti attivi previsti da OB e DL tra 4 erbe in YOLTabella 1 55 composti attivi previsti da OB e DL tra 4 erbe in YOLNel trattamento farmacologico della CP, i bersagli terapeutici noti sono stati ottenuti principalmente da due fonti: database GeneCards (https://www.genecards.org/) e database CTD (http://ctd.mdibl.org/).L'analisi dei dati è stata condotta su 5878 target terapeutici per il trattamento della CP, dopo che le voci ridondanti sono state rimosse.La figura S1 mostra le informazioni specifiche su questi noti bersagli terapeutici.Per comprendere la relazione tra le erbe e i composti chimici che consistono in YOL e i suoi presunti bersagli e i bersagli terapeutici noti per CP, è stata condotta la visualizzazione della rete utilizzando il software Cytoscape 3.6.1,8 ed è stato analizzato il grado tra composti e bersagli.La rete centrale PPI (PPICN) viene utilizzata per studiare la relazione tra i composti chimici e le molecole proteiche associate alla malattia in base alla biochimica, alla trasduzione del segnale e alle reti genetiche.9 I diversi tipi di ID delle proteine sono stati convertiti in ID UniProt.Al fine di comprendere ulteriormente come YOL e CP interagiscono a livello proteico, i target selezionati in questo studio sono stati caricati sul diagramma di Venn online (http://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/index.html).Inoltre, i geni all'intersezione del composto attivo e CP sono stati selezionati e caricati su STRING 10.5 (https://string-db.org) per ottenere la relazione PPI.I dati sono stati importati nel formato Gene Symbol nel database David 6.8 (https://david.ncifcrf.gov/).Sono state selezionate rispettivamente la funzione molecolare (CC), il processo biologico (BP) e la funzione cellulare (MF).Un'analisi dell'arricchimento del percorso è stata eseguita in modo prospettico utilizzando l'analisi GO dell'arricchimento del processo biologico e l'analisi del percorso KEGG (//www.genome.jp/kegg/) per chiarire i percorsi che coinvolgono presunti target CP e visualizzati dal sito Web di mappatura online Omicshare Tools (// ://www.omicshare.com/tools/index.php/).Ogni esperimento è stato ripetuto almeno in triplicato e i dati sono stati mostrati come media ± DS.La differenza statistica nell'analisi GO e KEGG è stata eseguita utilizzando test ipergeometrici e test esatti di Fisher.P<0,05 è stato considerato statisticamente significativo.Innanzitutto, tutti i composti relativi a quattro MTC sono stati recuperati da TCMSP.In secondo luogo, secondo le condizioni di screening di OB ≥30% e DL ≥0,18,10 23 costituenti attivi del caprifoglio (17 target rilevanti previsti), 36 di baicalensis (30 target rilevanti previsti), 17 di bupleurum (13 target rilevanti previsti), e non sono stati ottenuti composti adatti di melma di cicala.Tra questi, baicalensis e caprifoglio contenevano due ingredienti identici, mentre bupleurum e caprifoglio contenevano tre componenti identici.Infine, sono stati ottenuti un totale di 55 componenti attivi per l'analisi dei dati dopo aver rimosso le voci ridondanti (Tabella 1).La rete di destinazione composta conteneva 175 nodi, inclusi 55 nodi composti e 113 nodi di destinazione, di cui due non avevano una destinazione corrispondente e 577 bordi.Come mostrato nella Figura 1, il blu rappresenta i composti nel bupleurum, il rosso rappresenta i composti nella scutellaria, il viola rappresenta i composti nel caprifoglio, il verde rappresenta i bersagli dei farmaci, ciascun bordo indica l'interazione tra i composti e i loro bersagli e due dei 55 composti sono stati esclusi dal costruzione della rete.Il valore del grado di un nodo rappresenta la quantità di percorsi collegati nella rete e maggiore è la forma, maggiore è il valore del grado.La rete in linea con le sue proprietà topologiche ha mostrato che i nodi con grado di screening più elevato sono stati analizzati.Questi nodi che collegano composti o bersagli fungono da hub nell'intera rete e possono prevedere composti o bersagli chiave.I primi cinque composti classificati per grado erano MOL000098-quercetina, MOL000422-Kaempferol, MOL000449-stigmasterolo, MOL000358-quebrachol e MOL000006-luteolina, che potevano interagire rispettivamente con 154, 68, 39, 32 e 28 proteine bersaglio.PTGS1, NCOA2, AR, PRSS1 e PPARG erano i primi cinque target con il grado più alto, che potevano interagire rispettivamente con 42, 38, 29, 28 e 17 composti.Figura 1 Diagramma di rete Compounds-target.Il blu rappresenta i composti nel bupleuro, il rosso rappresenta i composti nella scutellaria, il viola rappresenta i composti nel caprifoglio, il verde rappresenta i bersagli dei farmaci.La dimensione rappresenta il valore del grado.Più grande è la forma, maggiore è il valore del grado.Figura 1 Diagramma di rete Compounds-target.Il blu rappresenta i composti nel bupleuro, il rosso rappresenta i composti nella scutellaria, il viola rappresenta i composti nel caprifoglio, il verde rappresenta i bersagli dei farmaci.La dimensione rappresenta il valore del grado.Più grande è la forma, maggiore è il valore del grado.Attraverso i database delle malattie CTD e GeneCards riconosciuti a livello internazionale, sono stati ottenuti rispettivamente 5150 e 1247 target correlati alla faringite.Attraverso lo strumento online Venny, sono stati ottenuti 30 target di caprifoglio, scutellaria, bupleuri e faringite, inclusi VEGFA, IL6, ESR1, RELA, HIF1A, ecc. (Figura 2A).Infine, lo strumento online STRING è stato utilizzato per costruire la mappa di interazione della rete PPI di farmaci e malattie.Conteneva 30 nodi che rappresentano le proteine e 48 bordi che rappresentano l'interazione tra le proteine.Più spessa è la linea, maggiore è il grado di correlazione.Attraverso la rete di interazione proteica, potremmo esplorare ulteriormente l'obiettivo terapeutico e il meccanismo di YOL per CP (Figura 2B).Figura 2 (A) diagramma di Venn del diagramma di rete composti-bersaglio;(B) Diagramma della rete centrale dell'interazione proteica tra YOL e CP.Figura 2 (A) diagramma di Venn del diagramma di rete composti-bersaglio;(B) Diagramma della rete centrale dell'interazione proteica tra YOL e CP.Un totale di 30 obiettivi comuni sono stati ottenuti dallo strumento online DAVID e sono stati ottenuti 148 elementi GO (p <0,05) eseguendo l'analisi di arricchimento funzionale.C'erano 102 voci sul processo biologico (BP), 34 voci sulla funzione molecolare (MF) e 12 voci sulla composizione cellulare (CC) (Figura 3A).Un totale di 46 vie di segnalazione sono state ottenute mediante lo screening dell'arricchimento del percorso KEGG (p <0,05), che coinvolge cancro, PI3K-AKT, epatite, proteoglicani, p53, vie di segnalazione HIF-1, ecc. (Figura 3B e Tabella S1).Figura 3 (A) Diagramma di annotazione della funzione di analisi GO.Processo biologico (BP), funzione molecolare (MF) e composizione cellulare (CC).(B) Percorsi KEGG arricchiti di obiettivi selezionati YOL per CP.Figura 3 (A) Diagramma di annotazione della funzione di analisi GO.Processo biologico (BP), funzione molecolare (MF) e composizione cellulare (CC).(B) Percorsi KEGG arricchiti di obiettivi selezionati YOL per CP.Al fine di dimostrare sperimentalmente le previsioni sul meccanismo molecolare di YOL, abbiamo scelto due ingredienti per il test (Figura 4), in base al loro punteggio di composizione, al gruppo a cui appartengono e alla loro origine erboristica per esaminare come gli ingredienti di diverse erbe influenzano le stesse proteine.Gli effetti di questi composti sui livelli di espressione delle proteine correlate sono stati analizzati mediante Western blot.I macrofagi secernono diverse citochine infiammatorie, che svolgono ruoli significativi nell'infiammazione.La trasduzione del segnale e l'attivatore trascrizionale 3 (STAT3), il fattore nucleare kappa B (NF-kB) e le vie fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K)/Akt sono vie infiammatorie critiche.LPS può aumentare significativamente la produzione di molti fattori proinfiammatori, tra cui NO sintasi inducibile (iNOS) e ciclossigenasi-2 (COX-2) nei macrofagi.Dopo il pretrattamento dei macrofagi con YOL, luteolina e baicaleina, i livelli di espressione proteica di iNOS e COX-2 indotti da LPS sono stati significativamente inibiti in modo dose-dipendente (Figura 4A).I relativi cambiamenti proteici erano coerenti con l'espressione della proteina infiammatoria iNOS e COX-2 (Figura 4B-D).Figura 4 La YOL inibisce il percorso PI3K/p-AKT/p-Stats nelle cellule RAW 264.7.Immagini rappresentative di Western blot mostrano le espressioni relative di iNOS, COX-2 (A), p-p65, p65 (B), PI3K, p-AKT, AKT (C), p-Stats, Stat3 (D) nei gruppi.I livelli proteici (normalizzati) di iNOS, COX2 (E) e p-p65, p65, PI3K, p-AKT, AKT, p-Stats, Stat3 (F) nelle cellule.Tutti i valori sono presentati come media ± DS.#P < 0,05 e ##P < 0,01 rispetto al gruppo di controllo.*P < 0,05 e **P < 0,01 rispetto al gruppo LPS.Figura 4 La YOL inibisce il percorso PI3K/p-AKT/p-Stats nelle cellule RAW 264.7.Immagini rappresentative di Western blot mostrano le espressioni relative di iNOS, COX-2 (A), p-p65, p65 (B), PI3K, p-AKT, AKT (C), p-Stats, Stat3 (D) nei gruppi.I livelli proteici (normalizzati) di iNOS, COX2 (E) e p-p65, p65, PI3K, p-AKT, AKT, p-Stats, Stat3 (F) nelle cellule.Tutti i valori sono presentati come media ± DS.#P < 0,05 e ##P < 0,01 rispetto al gruppo di controllo.*P < 0,05 e **P < 0,01 rispetto al gruppo LPS.È noto che molte malattie, tra cui il cancro e l'infiammazione cronica, sono regolate da molteplici vie di segnalazione.I MTC sono considerati farmaci terapeutici multicomponente e multi-target, il che è conforme alle metodologie della farmacologia di rete.La visione olistica della MTC considera il corpo umano come un complesso sistema di reti biologiche, connesso con la farmacologia di rete.Combinando la farmacologia di rete con la visione olistica della MTC, si ottiene la rete malattia-target-farmaco.La rete mostra che diversi componenti della MTC possono agire su un obiettivo e obiettivi diversi possono agire sullo stesso percorso.È anche possibile che lo stesso componente della MTC agisca su target diversi e lo stesso target agisca su percorsi diversi.Il multi-componente, multi-target e multi-percorso della MTC può essere chiaramente visualizzato attraverso la farmacologia di rete, che risolve molte difficoltà incontrate nello studio della MTC.13-15 CP è l'infiammazione diffusa della mucosa faringea, della sottomucosa e dei tessuti linfatici.Clinicamente, la PC si manifesta principalmente come disagio faringeo (sensazione di corpo estraneo, sensazione di bruciore, sensazione di stimolazione, ecc.), prurito faringeo, tosse, ecc. La faringite appartiene alla categoria di "Fenghou Bi" in MTC.La faringite appartiene alla categoria di "artralgia della gola del vento" nella medicina cinese ed è spesso causata dal calore malvagio che entra nel corpo e dal calore nei polmoni e nello stomaco.YOL è una preparazione orale di MTC, ulteriormente ottimizzata sulla base del liquido orale Jinchan sviluppato dall'ospedale pediatrico dell'Università di Suzhou.5,6 Tuttavia, mancano ricerche sui suoi principi attivi e sul suo meccanismo d'azione.In questo studio sono stati ottenuti 30 potenziali bersagli, 102 processi biologici, 12 funzioni molecolari, 34 componenti cellulari e 46 percorsi KEGG.I principi attivi di YOL possono trattare la CP attraverso molteplici bersagli e percorsi.Per chiarire i percorsi biologici che possono essere influenzati da YOL, è stato identificato un percorso KEGG significativamente sovraespresso.I risultati hanno mostrato VEGFA, IL6, ESR1 e RELA come obiettivi chiave e il coinvolgimento delle vie di segnalazione PI3K-Akt, p53 e HIF-1.La MTC mira a ripristinare la salute di un paziente attraverso l'uso di una prescrizione di MTC, che di solito è composta da due o più MTC in proporzioni ottimali.YOL, ad esempio, è composto da quattro MTC.Come previsto, la maggior parte dei principi attivi selezionati sono direttamente o indirettamente associati all'infiammazione.In uno studio precedente, è stato dimostrato che l'acido neoclorogenico inibisce le risposte infiammatorie attivate da LPS attraverso la sovraregolazione delle vie Nrf2/HO-1 e AMPK.16 L'estratto di decotto di sei erbe naturali, che contengono caprifoglio, mostra effetti antinfiammatori e immunomodulatori prendendo di mira la segnalazione NF-κB/IL-6/STAT3.17 La luteolina è abbondante nel caprifoglio, che allevia la CP inibendo la via NF-κB e la polarizzazione antinfiammatoria dei macrofagi M1.11 Effetti protettivi della baicaleina sul danno epatico nei topi indotti da setticemia multimicrobica sono risultati basati sull'inibizione dell'infiammazione.12 Studi farmacologici di rete hanno dimostrato che i principali componenti attivi del caprifoglio possono svolgere un ruolo attraverso proteine correlate all'infiammazione come HSP90AA1, HSP90AB1, ESR1, PTGS2, TERT e PPARG, e in particolare la proteina da shock termico HSP90A (HSP90AA1).18 I flavonoidi come baicalin e wogonin da soli e in combinazione hanno attività antinfiammatoria nella Scutellaria.19 Nettostudi farmacologici di lavoro hanno anche dimostrato che gli alcaloidi come la coptisina e l'epifone in Scutellaria e componenti come il diidrokaempferolo e i flavonoidi rographolidi mostrano anche attività antinfiammatoria.MAPK14, TNFRSF1A, EGFR e SELE sono i componenti antinfiammatori primari della Scutellaria.I componenti attivi antinfiammatori in Scutellaria possono influenzare direttamente MAPK14 ed EGFR per produrre effetti antinfiammatori e possono anche influenzare indirettamente altri bersagli per esercitare effetti antinfiammatori.Essendo uno dei quattro MAPK p38, MAPK14 svolge un ruolo vitale nella cascata cellulare indotta da stimoli extracellulari come citochine proinfiammatorie o stimoli fisici.20 Gli studi hanno previsto che la base farmacodinamica del Bupleurum sia principalmente saponine, flavonoidi, oli volatili, acidi grassi e altri componenti.I flavonoidi agiscono principalmente su PI3K-Akt, NF-kB e altri percorsi, partecipano alla regolazione dei fattori infiammatori, alla trasduzione del segnale degli estrogeni e ad altri processi fisiologici.La coppia di farmaci Bupleurum-Scutellaria, utilizzata per la prima volta nel piccolo decotto di bupleurum nel Trattato sulle malattie febbrili, è una parte importante della prescrizione di Bupleurum.Il bupleurum è amaro, piatto e limpido e può disperdere il ristagno del fuoco biliare.La scutellaria ha un sapore amaro e freddo e può eliminare il calore interno.Entrambi devono essere usati insieme per regolare il fegato e la cistifellea e liberare l'umidità e il calore dall'accumulo interno, che sono comunemente usati per trattare la febbre, la faringite e le malattie respiratorie.21 La palude della cicala può evacuare il vento e il calore e ripulire il gola.Clinicamente, è comune nelle prescrizioni classiche come Sheng jiang San e Pharyngitis San.Tuttavia, i componenti attivi di Cicada slough non hanno soddisfatto i requisiti di previsione in questa ricerca.YOL è composto da caprifoglio, scutellaria, bupleurum e palude di cicala.Secondo la teoria della MTC, il bupleurum è amaro e piatto, entra nel meridiano del fegato e della cistifellea, penetra e libera Shaoyang e può drenare il ristagno di gas.Scutellaria è amara e fredda, e cancella il calore di Shaoyang.Le azioni di Bupleurum facilitano il chiaro congedo di Scutellaria, i due sono compatibili e raggiungono l'obiettivo della riconciliazione e Shaoyang.Il caprifoglio si raffredda attraverso la superficie, ha effetti di purificazione del calore e disintossicazione e ha anche l'effetto di un'oscenità profumata.La palude della cicala è leggera e fluttuante, elimina il gas di coca cola, mostra compatibilità con il caprifoglio, comprende il male della tavola ed è combinata con il "trattamento della coca cola come la piuma".La combinazione dei quattro farmaci, Xuan e la discesa insieme, elimina il male, eliminando così il calore e la disintossicazione, riscaldando il male senza nascondersi, disperso all'esterno e recuperato.Pertanto, il trattamento della PC con YOL può controllare la faringite, regolare l'equilibrio di Yin e Yang, rafforzare le fondamenta e migliorare l'immunità del corpo.Questo studio ha utilizzato la piattaforma di farmacologia di rete per sondare il trattamento YOL della CP mediante analisi multi-target.I risultati hanno mostrato che YOL potrebbe trattare la PC agendo su obiettivi correlati, che erano coerenti con la letteratura riportata.Inoltre, abbiamo verificato che YOL e i suoi due composti monomerici, luteolina e bacaleina hanno inibito l'attivazione delle vie NF-kB, Stat3 e PI3K-Akt.Sebbene i potenziali vantaggi della strategia "obiettivo di rete, multi-componente" della farmacologia di rete siano evidenti, il contenuto degli ingredienti della MTC viene solitamente ignorato nella ricerca della farmacologia di rete della medicina cinese e l'influenza del contenuto e della concentrazione sull'efficacia non può essere ignorato.Gli obiettivi previsti, che non sono stati discussi, possono fornire indizi per ulteriori ricerche sul meccanismo di YOL.Questo lavoro è stato sostenuto dal terzo lotto di Suzhou High-tech District Health Talents Project SGXWS2020 (al Dr. Ji) e Suzhou Science and Technology Plan Project, (SYSD2019171, SYS2020076).Gli autori non segnalano conflitti di interesse in questo lavoro.1. 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